Lo studio PIVOT-HD per il trattamento della malattia di Huntington raggiunge l'endpoint primario

Buone notizie!

L'azienda PTC Therapeutics ha appena comunicato che lo studio PIVOT-HD con la molecola PTC518  ha raggiunto il suo endpoint primario, ovvero la riduzione, dose-dipendente, della proteina huntingtina (HTT) nel sangue alla 12ma settimana.

Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di riduzione dei livelli  di proteina huntingtina (HTT) nel sangue  alla settimana 12 e di sicurezza e tollerabilità favorevoli. Inoltre, i dati a 12 mesi dei pazienti in stadio 2 sono coerenti con la riduzione dose-dipendente della proteina HTT precedentemente riportata e con i trend favorevoli dose-dipendenti su tutte le scale cliniche.

Questi risultati confermano che PTC518 riduce i livelli di proteina huntingtina e mostra segnali precoci di beneficio clinico con un profilo di sicurezza favorevole", ha affermato Matthew B. Klein, M.D., Amministratore Delegato di PTC Therapeutics. "Inoltre, a 24 mesi, abbiamo osservato trend dose-dipendenti favorevoli nella cUHDRS e nelle sottoscale TFC e SDMT rispetto alla storia naturale, nonché una riduzione dose-dipendente della proteina della catena leggera dei neurofilamenti. Attendiamo con interesse le discussioni sui prossimi sviluppi e sulle fasi normative, inclusa la possibilità di un'approvazione accelerata, mentre lavoriamo per rendere disponibile la prima terapia in grado di modificare il decorso della malattia alle persone affette da malattia di Huntington".

I risultati dell'intera coorte di 12 mesi dimostrano una riduzione dose-dipendente dei livelli ematici di HTT, con il 23% al dosaggio di 5 mg per i pazienti in stadio 2 e 3 e il 39% e il 36% al dosaggio di 10 mg, rispettivamente per i pazienti in stadio 2 e 3. 

Per i pazienti in stadio 2, si sono osservate tendenze di beneficio dose-dipendenti su scale cliniche, tra cui la Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) e la sottoscala Total Motor Score (TMS). 

Per i pazienti in stadio 3, si sono osservate tendenze a favore del gruppo con dosaggio di 5 mg rispetto al placebo, ma non del gruppo con dosaggio di 10 mg, il che suggerisce che l'effetto del trattamento potrebbe differire nei pazienti in stadio 3 rispetto ai pazienti in stadio 2.

Sono nello Stadio 2 le persone vicine all'insorgenza della malattia, con manifestazioni cliniche non sempre visibili ed estremamente iniziali.

Sono nello Stadio 3 le persone con manifestazioni cliniche visibili, ma che mantengono ancora integra la loro autonomia.

Per tutti i livelli di dose e gli stadi della malattia, PTC518 ha mostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole, senza eventi avversi gravi correlati al trattamento o picchi di proteine ​​della catena leggera dei neurofilamenti (NfL).

Inoltre, i dati di trattamento a 24 mesi dei pazienti i cui dati sono stati condivisi lo scorso anno (N=21) mostrano segnali di trend dose-dipendenti nelle sottoscale cUHDRS, Total Function Capacity (TFC) e Symbol Digit Modalities Test (SDMT), rispetto a una coorte di pazienti con storia naturale con propensity matched del Registro ENROLL-HD. Al mese 24, si è inoltre osservata una riduzione dose-dipendente dei livelli plasmatici di NfL rispetto al basale pari a -8,9% (p nominale=0,12) per il dosaggio di 5 mg e a -14% (p nominale=0,03) per il dosaggio di 10 mg.

PIVOT-HD è stato progettato come uno studio controllato con placebo della durata di 12 mesi per valutare l'effetto farmacodinamico e la sicurezza di PTC518 a due livelli di dosaggio, 5 mg e 10 mg, rispetto al placebo.
Inizialmente, lo studio includeva solo pazienti in Stadio 2. 
Successivamente è stata aggiunta una coorte di Stadio 3 di dimensioni simili per aiutare a identificare la migliore popolazione di studio per studi futuri. 
Gli endpoint primari di PIVOT-HD erano la riduzione dei livelli ematici di Huntington totale (HTT) a 12 settimane e gli eventi avversi di sicurezza. 
Gli endpoint secondari includevano i livelli ematici di HTT a 12 mesi e altri biomarcatori ematici e del sistema nervoso centrale (SNC), nonché le variazioni della Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS).

Dopo 12 mesi, i pazienti sono stati ammessi a partecipare a uno studio di estensione a lungo termine in cui tutti avrebbero ricevuto PTC518. Tutti i soggetti e i ricercatori rimarranno all'oscuro dell'assegnazione iniziale al trattamento.

L'Unità Huntington e Malattie Rare dell'Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza diretta dal prof. Ferdinando Squitieri è il Centro Coordinatore dello studio per l'Italia. 

La Fondazione LIRH ha contribuito  allo svolgimento di questa sperimentazione clinica, attraverso una parte del proprio team.  

La presentazione dei risultati dello studio è prevista da parte dell'Azienda in un convegno scientifico più avanti nel corso dell'anno e ne parleremo certamente il 29 novembre al Convegno Annuale LIRH a Roma presso il Centro Congressi Roma Eventi in Piazza della Pilotta, 4.